Diagnose og behandling af akut lymfoblastisk leukæmi. symptomer

Lymfoblastær leukæmi, er blod anses for at være de mest almindelige onkologiske patologi børn. Det er omkring 25% af cancere påvist i pædiatri. Dernæst tager et nærmere kig leukæmi blod - hvad det er, hvorfor det er der, og hvad terapeutiske interventioner udføres i denne patologi.

oversigt

Leukæmi blod - hvad er det? Sygdommen refererer til en gruppe af cancer. ALL (akut lymfoblastisk leukæmi), symptomerne vil blive diskuteret nedenfor, er en heterogen gruppe af neoplasmer celler, der har specifikke genetiske og immunfænotypiske karakteristika. Forøge produktionen og akkumuleringen af disse celler i knoglemarvsabnormiteter bidrager sekundær proliferation, differentiering eller begge. Som et resultat, infiltration af celler af parenchymatsse organer og lymfeknuder. De fleste (ca. 80%) af alle leukæmi (leukæmi), påvist i børn, har lymfoid oprindelse.

prævalens

Ondartede blodsygdomme i verden i dag findes overalt. ALLE udbredelse i de udviklede lande er 3-4 tilfælde pr hundrede tusinde børn hvert år. I landene i Centralasien og Afrika patologi er mindre udbredt. ALLE ofte i de amerikanske stater Japan, Kina, Europa. Den maksimale forekomst hos børn anses for at være en alder af 2,5-5 år. Den mest almindelige abnormitet opstår hos drenge.

disponerende faktorer

Først og fremmest skal de henføres til moderens alder prænatal pleje, høj fødselsvægt - mere end 4000 gram, post- og prænatal eksponering for ioniserende stråling. I nogle tilfælde kan det endda forekomme med akut lymfatisk leukæmi? Historien om mors sygdom kan omfatte oplysninger om fosterdød i en tidligere graviditet. Dette kan forekomme på grund af ugunstige miljøforhold, eller på grund af en genetisk disposition. I tilfælde af kræftpatienter i hjemmet af pårørende, øge sandsynligheden for, at fremtidige generationer vil opstå akut lymfatisk leukæmi. Årsagerne til sygdommen kan være forbundet med kromosomale ustabilitet syndromer elementer. Disse omfatter, navnlig omfatte Downs syndrom, neurofibromatosis, variabel immundefekt, Fanconi anæmi, X-bundet agammaglobulinæmi (medfødt) og andre. Som et resultat, en række undersøgelser, har eksperter kommet til den konklusion, at i akut lymfatisk leukæmi, samt udviklingen af andre onkologi, er der en spontan mutation af stamceller. Hun efterfølgende forværres løfteraketter miljømæssige faktorer, der aktiverer spredning. Dette er den mest almindelige fænomen, der kan forårsage leukæmi. Årsager vozniknovneniya patologi er en af de grundlæggende aspekter, når du vælger behandlinger.

diagnostik

Når identificere enhver patologi Kræft skal der tages hensyn til de kliniske karakteristika og funktioner i de celler, der udgør tumoren substrat. ALLE diagnosen er baseret på fysisk undersøgelse og parakliniske data historie og laboratorieundersøgelser.

kliniske billede

Tegn på leukæmi er mere komplekse syndromer:

• Forgiftning. I akut lymfoblastisk leukæmi er markant utilpashed, vægttab, træthed, feber. Sidstnævnte kan udløses af et viralt, bakterielt, protozoisk (sjælden) eller svampeinfektion, specielt hos patienter med neutropeni.
• Hyperplastisk. Når akut lymfoblastisk leukæmi er infiltration af milt og lever. Dette igen fører til hepatosplenomegali, som kan manifestere ømhed i maven. De første tegn på leukæmi - patologiske frakturer af lange knogler eller rygsøjlen. Ømhed og hævelse i leddene kan indledningsvis forveksles med symptomer på reumatoid arthritis eller andre lidelser. Knoglesygdom - for osteomyelitis. Når leukæmisk infiltration af ledkapslen og periosteum, hjerte og knoglemarv tumor stigende i volumen vises omfattende smerte. Samtidig på X-ray opdaget karakteristisk for patologiske forandringer. Især de er klart synlige i nærheden af de store led og lange knogler. Ømhed kan opstå senere på grund af Avaskulær og osteoporose.
• Anæmiske. I akut lymfoblastisk leukæmi, fejrede takykardi, bleghed, blødning af slimhinderne i munden, hæmoragisk syndrom på huden. På grund af forgiftning og anæmi udvikler svaghed.

patologi manifestation

I 5-30% af tilfældene af primære akutte leukæmi limfblastnogo drenge observeret oprindelige testikelkræft udvidelse. Der har været to eller ensidige smertefri tætte infiltrater. I praksis er en væsentlig stigning i rapporterede tilfælde af nyre. I dette tilfælde kan ikke være tilgængelige kliniske manifestationer af deres nederlag. Sjældne komplikationer omfatter exudative perikarditis og myokardie infiltration af lymfeknuder obstruktion på baggrunden mellem epicardium og endokardium. Med en stigning i lymfeknuder i mediastinum kan forekomme forstyrrelser i aktiviteten af åndedrætssystemet. Disse kendetegn ved T-celle-leukæmi typen fører til syndromet superior vena cava. Det kan også forekomme, og respirationssvigt. I nogle tilfælde er der leukæmisk infiltration af lungevæv eller blødning i dem. Sommetider eksperter er vanskeligt at skelne data fra komplikationer af smitsomme sygdomme. Nogle almindelige symptomer på øjenskade med akut lymfoblastisk leukæmi bemærkes blødning i nethinden, ødem nippel synsnerven, vaskulær infiltration. Når oftalmoskopi kan påvises ved den plak i bunden af øjeæblet. Sandsynligvis også tilstedeværelsen af tætte blålig infiltrative smertefri elementer på huden. Infektion kan forekomme i alle skader dækning. I denne henseende kan den diagnostiske proces identificeres panaritiums, paronychion, inficerede insekt bider forskellige, punkteringer og m. P.

Parakliniske undersøgelser: OAK

Hæmoglobin kan reduceres eller normal. Hæmatokrit, og røde blodlegemer sædvanligvis reduceret. Markant fald i antallet af reticulocytter. Hvide blodlegemer kan reduceres, øges eller normal. Men det er ikke kraftcellerne kan påvises i alle tilfælde. For patologi karakteristisk "leukæmisk fiasko." Vi taler om tilstedeværelsen af blastceller i baggrunden af den manglende mellemformer - metamyelocytes og Myelocyter - i blodet formel. Normalt observeret trombocytopeni.

myelogram

Denne procedure tager en knoglemarvstransplantation punktering. Hegn materiale bør være fremstillet af mindst to punkter. Procedure udføres fortrinsvis under generel anæstesi. I børn over to år, er en punktering taget fra de forreste og bageste kamme ilium op til 2 år - fra calcaneus tuberositas tibiale segmenter eller elementer. Cytologisk morfologisk afslører sædvanligvis hypercellulær marv materiale med indsnævrede spirer normal hæmatopoietiske system og infiltrationen af blaster cellulære strukturer.

cytokemisk forskning

Dette er en af de væsentlige stadier af diagnosen. Brug af cytokemisk farvning afsløret at tilhøre en cellelinie. Vær sikker på at anvende forskning i myeloperoxidase.

spinal tap

Det er også obligatorisk diagnostisk procedure i mistænkt akut lymfoblastisk leukæmi, årsagerne nævnt ovenfor. Cerebrospinal punktering bør udføres under sedation og ved tilstedeværelse i det perifere blod på mindst 30 tusind / ml blodplader. Hvis det er nødvendigt, før proceduren er udført transfusion trombovzvesi. Til fremstilling tsitopreparat behov mindst to milliliter væske. Ved detektering af magt elementer og tegn på skader på kranienerver diagnosticeret neuroleukemia - leukæmiske CNS. Det skal dog bemærkes, at indtrængning i nervesystemet hos lymfoblaster og infiltration af meninges forekommer i alle tilfælde, selv i fravær af kliniske og laboratoriemæssige manifestationer. Det er også ønskeligt, og påvisning af neurologiske symptomer, skal du sørge for at holde computeren eller kernemagnetisk tomografi af rygmarven eller hjernen.

Anden forskning

Med hjælp af ultralyd retroperitoneal rum og bughulen kan angive størrelsen af parenkymorganer infiltreret, forstørrede lymfeknuder i maven og andre områder, organer i bækkenet, testikler. Som en del af diagnosen er brystet radiografi i to fremspring. Dette er nødvendigt for at detektere stigningen i mediastinum. Hvor angivet, er udnævnt røntgenbillede af led og knogler. I biokemiske analyser udføres inden for laboratorieundersøgelserne. Det er generelt viser en stigning på over 500 LDH IU, mulige forstyrrelser i aktiviteten af lever og nyrer. Før du starter kemoterapi anbefales af ekkokardiografi og EKG. Dag, blandt andre fremgangsmåder, i den inficerede celle Undersøgelsen benyttede en molekylær genetiske og cytogenetiske metoder til bestemmelse af antallet af kromosomer, samt strukturelle ændringer.

Behandling: Oversigt

Det grundlæggende princip, som moderne pædiatrisk oncohematology er opdelt i grupper af patienter i behandling intensitet. Den vælges afhængig af sværhedsgraden, som forløber med akut lymfatisk leukæmi. Forudsigelse tilstand er også vigtig. Så for eksempel, dem, der er at eliminere patologi ganske moderat kemoterapi anbefales kraftigt ikke at modtage flere giftige og tunge værktøjer. Hertil kommer, at for dem, hvis skønnet overlevelse er ikke så høj, kunne en intensivering af aktiviteterne være en chance for helbredelse. Når opdelingen i en gruppe af patienter diagnosticeret med leukæmi, er forudsigelse foretaget på grundlag af tidligere erfaringer, og de enkelte protokoller indgår i mærkningsordningen. Hver af dem er dannet af den ene eller den anden strategi af terapeutiske virkninger af en bestemt intensitet. I henhold til den nuværende klassificering vedtaget en generel aftale om fordelingen af risiko gruppe af patienter, der blev diagnosticeret "akut lymfatisk leukæmi". Behandling af børn blev udviklet i slutningen af tresserne i det sidste århundrede i Amerika. I det store og de principper, som de terapeutiske taktik, ikke har undergået særlige ændringer. Hos patienter i alderen under patologi manifesterer sig i en meget aggressiv måde og er kendetegnet neuroleukemia, leukocytose.

Vigtigste terapeutiske fremgangsmåder

Behandling bruger lægemidler, såsom "prednisolon" og "vincristin". Det bruges også endolyumbalnoe introduktion betyder "Methotrexate" og kraniebestråling til forebyggelse neuroleukemia. Også en særlig behandling program blev udviklet. Det betyder, at alle patienter får nogle klare dosering og kombinationer af kemoterapeutiske midler i en bestemt tidsramme, henholdsvis protokol. Ved udgangen af halvfjerdserne blev det klart, at efter passage af et sådant program genvundet omkring 50% af børn, der har været diagnosticeret med leukæmi. Årsagerne til yderligere fremskridt i behandlingen af sygdomme forårsaget af definitionen af heterogenitet ALL og efterfølgende at indføre systemet med internationale cytologiske klassifikation og prognostiske faktorer, fordelingen af patienter i grupper, udvikling af differentierede programmer. Af stor betydning var organiseringen af multicenter forskningsundersøgelse af farmakokinetik forskellige cytostatika for en mere effektiv kemoterapeutiske regimer, samt den hurtige udvikling af ledsagende arrangementer.

Grundlæggende principper for terapi

Takket være de ovenfor beskrevne aktiviteter, blev programmerne skabte himiolecheniya nye generation. De fleste protokoller, der anvendes i dag, er baseret på principperne om indledende intensiv terapi, som har til formål er at maksimere ødelæggelsen af en pulje af unormale celler. I hjertet af skabelsen af terapeutiske applikationsprogram er i form af kombinationer af cytostatika, successiv (rotation), højdosis kemoterapeutiske regimener, samt en intensiv sygdomsforebyggelse.

Funktioner af anvendelsen af præparater

De vigtigste helbredende og forebyggende foranstaltninger med intratekal neuroleukemia er midler "Prednisolon" "Cytosar", "Methotrexat" (i doseringer ifølge alder) og kranial bestråling. Sidstnævnte udføres i de tidlige stadier af terapi. Når endolyumbalno administreret lægemiddel "MTX" har en systemisk virkning. I denne forbindelse for at reducere tumormassen skal være en hurtig afholdelse af første terapeutiske lumbalpunktur. Kraniebestråling har fjerntliggende og direkte bivirkninger. I denne henseende undersøgelser af optimering af ALLE terapi, udført i dag, tager sigte på at reducere dosis og en klar fordeling af patienterne i gruppen med lav risiko, for hvilken der ikke kræves den strålebehandling. Alle disse resultater har gjort det muligt i slutningen af firserne i forrige århundrede er klar til at overvinde den 70 procent barriere fem-årige overlevelsesrate for leukæmi hos børn uden tilbagefald.

Moderne terapeutiske programmer

En behandling, der bruges i dag, involverer flere faser. Den første er induktion af remission med tre eller flere midler indgives i 4-6 uger. Den anden - en konsolidering af multi-agent for den tidligere fase. Tredje - vedligeholdelsesbehandling. Som regel den sidste fase af antimetabolitter, der anvendes til 2-3 år. Understøttende terapi hjælper til at forebygge og fjerne mange af komplikationerne forbundet med induceret cytopeni og immunosuppression. Behovet for at anvende en vedligeholdelsesbehandling i 2-3 år har vist sig selv i midten af det forrige århundrede. Normalt i denne periode hver dag patienten tager stoffet "6-Markaptopuriin". Hver uge han indførte et middel til "Methotrexat". Afhængig af antallet af celler er indstillede dosering. Praksis viser, at hos patienter tilfredsstillende tolerabilitet af denne terapeutiske regime. Udførelse af de aktiviteter, der støttes med 80% af den nødvendige mængde anses for at være en dårlig prognostisk faktor for tilbagefald.

For mere information,

Der er en række problemer i behandlingen af ALLE. Navnlig et stigende antal patienter med muteret tumor cellekloner resistente over for kemoterapi, høje omkostninger og forekomst af sene bivirkninger (neuroendokrine lidelser, vækst af sekundære tumorer). Svigt af den indledende behandling af patienter på grund af tidlig død på grund af toksiske komplikationer eller tumor resistente. Også meget begrænset tilgang til behandling af patienter, der ikke responderer på standardbehandling. Som et alternativt middel anvendes såsom "teniposid" "Vepeside" "Cytosar". I dag omkring 70% af børnene har en 5-års eftergivelse. Akut lymfoblastær leukæmi hos voksne går igen i hver syvende sag. Dette tyder på, at varigheden af den periode med remission er muligt at opnå kun 20% af tilfældene. Som regel, tilbagesendelse af patologi observeret i de første 2 år efter diagnosen. Remission tilstand karakteriseret som en mangel på magt i blodcellerne, tilstedeværelsen af mindre end 5% blaster i knoglemarven væv, udseendet af tegn på genopretning af hæmatopoiese normen. I analysen af cerebrospinalvæske afslørede mindre end 5 mononukleære celler / mikroliter. For succes for behandling til hurtig opnåelse af remission status. I 90% af patienterne er sædvanligvis abnorme celler er følsomme for kemoterapi.

Som konklusion

Hovedformålet med terapi er at slippe af med patientens patologi og dets tilbagevenden til et normalt socialt liv og til et godt helbred med et minimum af komplikationer som følge af behandlingen. For at opnå det ganske vanskeligt i dag. Dette skyldes det faktum, at de fleste af antileukæmiske medikamenter er ikke meget selektive og giftige. Men fremskridt i forståelsen af den kliniske og biologiske heterogenitet af sygdommen, fortsatte udførelse af forskellige undersøgelser giver håb om, at den molekylære patogenese af sygdommen stadig tydes indtil slutningen. I dette tilfælde vil kendskab til mekanismerne i malign transformation bidrage til at udvikle mere effektive og mindre giftige behandlinger.